Cell 最新發現:細胞核破裂促進癌細胞侵襲!

來源: 生物360 / 作者: 2021-09-26
1

細胞核有一個重要的功能: 保護細胞 DNA 并使其能夠正常使用。但如果細胞本身受到擠壓和變形,例如在遷移或增殖的情況下,它可能會變形,甚至暫時破裂。這種壓縮會導致 DNA 損傷。對健康細胞來說,其結果是加速衰老,對于腫瘤細胞來說,會引發乳腺腫瘤細胞的侵襲性。這一發現公布在 Cell 雜志上。

新研究表明,當細胞被壓縮、細胞核暫時破裂時,DNA 會與一種破壞 DNA 的酶——叫做 TREX1——接觸。TREX1 的正常功能是通過降解感染細胞的病毒 DNA 來保護細胞,但在這些不尋常的條件下,它攻擊細胞的 DNA。

在健康的組織中,細胞會顯示出衰老的跡象并停止分裂。然而,研究小組觀察到,在乳腺腫瘤中產生的后果是不同的:TREX1 造成的破壞非但不會殺死癌細胞,反而會使它們更具侵襲性。例如,當腫瘤生長過度時,細胞被壓縮,然后獲得破壞其環境并入侵鄰近組織的能力,從而增加轉移的風險。

這些結果揭示了 TREX1 酶在乳腺癌發展和衰老過程中的重要性??茖W家們現在想要識別和測試能夠阻止其活動的分子。由于 TREX1 在調節炎癥和免疫中具有重要作用,這些抑制劑可能在治療中有很多應用。

文章要點:

? 變形的細胞核和 DNA 損傷在乳腺癌的微浸潤灶富集 ? TREX1 在核膜破裂事件中導致變形核中的 DNA 損傷 ? TREX1 驅動正常細胞的衰老和癌細胞的侵襲性表型 ? 在人類腫瘤中觀察到核膜破裂事件和 DNA 損傷

文章摘要盡管導致核膜受損的突變會導致肌肉萎縮癥或加速衰老等疾病,但機械誘導的核膜破裂的后果卻鮮為人知。在這里,我們表明核膜破裂誘導 DNA 損傷,促進未轉化細胞的衰老并誘導人類乳腺癌細胞的侵襲性表型。我們發現內質網 (ER) 相關的核酸外切酶 TREX1 在核膜破裂后易位到細胞核中,并且是誘導 DNA 損傷所必需的。在乳腺導管內,細胞擁擠導致核膜破裂,從而產生 TREX1 依賴性 DNA 損傷,從而推動原位癌進展到浸潤階段。 DNA 損傷和核膜破裂標志物也在人類腫瘤的浸潤邊緣富集。我們提出,受到機械攻擊的細胞核中的 DNA 損傷可以通過調節正常細胞和轉化細胞的增殖和細胞外基質降解來影響擁擠組織的病理生理學。

(生物通)

原文檢索:

Compromised nuclear envelope 1 integrity drives TREX1-dependent DNA damage and tumor cell invasion

DOI

10.1016 / j.cell.2021.08.035

聲明:本網所有文章(包括圖片和音視頻資料)系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來源和作者,不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯系(edit@bio360.net ),我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀點,不代表本站立場。